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发表于 2017-12-16 20:14:51 | 显示全部楼层 |阅读模式
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靶向药3759对脑转移效果好吗?AZD3759渠道 3759原料 3759价格
AZD9291和AZD3759 治.疗肺癌脑转移研究新进展
原创 2016-03-18 李醒亚 肺癌多学科会诊
一、AZD9291在NSCLC脑转移研究
研究结论:  AZD3759原料渠道V信:dgywzx
动物实验证实 AZD9291 在脑组织中分布较吉非替尼、CO-1686、阿法替尼更高,并且在小鼠移植 EGFR 敏感突变肺癌脑转移模型中产生显著的肿瘤抑制作用。
AURA II 期扩展与 AURA 2 研究中入组的 39% 无症状稳定脑转移患者中位PFS 8.0 个月,较全分析集人群中位 PFS 9.7 个月相似。
AZD9291 对于颅内病灶能够达到良好的疾病控制,有脑转移患者中 RECIST 标准评估颅内疾病进展率仅为 14.3%。
在两项 II 期汇总研究中,有脑转移、无脑转移亚组在 AZD9291 治.疗 ORR 未见显著差异
AZD9291的脑膜转移 I 期研究
总 结
早期数.据证实 AZD9291 在既往治.疗过的 EGFR 突变晚期 NSCLC 和脑膜转移患者中表现出了可观的疗效
在这些患者中的疗效提示 AZD9291 能够带来持续的临床获益,大多数患者 4 个月后仍然在接受治.疗
AZD9291 安全性可管理,与既往研究数.据一致
二、AZD3759在NSCLC脑转移研究
AZD3759 治.疗NSCLC脑转移:临床前证据和病例报道
作者:Wan Kim, et al. Seoul National UniversityHospital, Seoul, South Korea
临床前数.据:  AZD3759原料渠道V信dgywzx
AZD3759 是一种对中枢神经系统具有穿透性,针对 L858R 突变和 19del 作用的口服 EGFR-TKI  抑制剂。
AZD3759 具有较高的被动渗透性(强的主动渗透性)
AZD3759 在小鼠中枢神经系统中能有效分布,其中 KP,UU,brain为0.8,Kp,uu,CSF为0.90,明显高于其他 EGFR-TKI 药物。
利用微剂量 PET 在猴模型中以 [11C]标记的 AZD3759 被脑组织摄取迅速而均匀,猴模型的 Kp,uu,brain大于0.5。
Kp.uu: unbound brain-to-plasma drug concentration ratio, 脑部/血浆游离药物浓度比值
研究结论:  
AZD3579 显示良好的血脑屏障通过率;临床前动物模型中可导致颅内肿瘤体积显著缩小
正在进行的 I 期临床研究中, AZD3579 耐受性良好;50mg 和100mg 剂量组未见剂量限制性毒性,没有达到最大耐受剂量
临床研究初步显示颅内肿瘤缩小
AZD3759治.疗脑及脑膜转移
临床前数.据及 I 期临床研究
初步结论:  AZD3759原料渠道V信dgywzx
AZD3759 临床前数.据显示中枢神经系统透过率高,预示临床疗效
在脑转移模型中,AZD3759 抗肿瘤活性明显优于厄洛替尼
AZD3759 在 I 期临床试验已显示出对脑转移灶的疗效
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